5月13日，Sarepta Therapeutics公司宣布，在當天美國FDA召開的咨詢會議中，與會專家以8：6的投票優勢，支持治療杜氏肌營養不良（DMD）的基因療法SRP-9001通過加速審批。最終獲批與否還需等待5月29日的最終審查結果，但這一消息仍使制藥界及DMD患者群體倍感振奮，如果順利獲批，SRP-9001將成為首個潛在治愈DMD的基因療法。

DMD是由編碼肌營養不良蛋白的基因突變引起的罕見遺傳性疾病，也是男性兒童最常見和最嚴重的肌病，在男嬰中發病率約為1/3500。由于疾病無法根治，大部分DMD患者在3歲～5歲發病，在20歲左右死于心肺衰竭。我國尚無準確的DMD流行病學數據，估算全國患者約70000人。

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220余款DMD藥物在研，這些新療法值得期待

記者梳理發現，截至目前，全世界范圍內已有5款可對癥治療的DMD創新藥物獲批，但尚無一次性緩解的治愈方法面世。在此背景下，DMD藥物賽道火熱，研發投入的規模持續擴大。

記者根據ClinicalTrials全球臨床試驗數據庫統計，目前全球共有220余款杜氏肌營養不良癥在研藥物，涉及130余家企業，其中臨床試驗以上研發階段的藥物占比19%，包括I期臨床11個、II期臨床18個、III期臨床11個。其中，以SRP-9001為代表的基因療法被寄予厚望。

SRP-9001為Sarepta何羅氏共同開發。根據官網介紹，SRP-9001旨在通過在肌肉組織中靶向產生抗肌萎縮蛋白的功能成分，從根源上治愈DMD。2018年，3名兒童陸續接受了SRP-9001的治療，這場小規模試驗結果顯示，受試的孩子們肌肉中產生的微肌營養不良蛋白的平均水平已經恢復到了健康人水平的38%，比之前預估的結果要好將近4倍。

除了SRP-9001 ，AAV基因療法PF-06939926也有望于近期獲批。PF-06939926由輝瑞研發，原理是利用重組腺相關病毒9型遞送縮短的肌營養不良蛋白基因，以達到治療目的，此前曾獲得FDA授予的孤兒藥資格和罕見兒科疾病資格。2021年1月，該候選藥物完成3期試驗首例患者給藥，目前該試驗正在推進中。

2022年8月，FDA批準了名為CRD-TMH-001的CRISPR基因編輯療法的IND申請，用于治療DMD。該療法也是首款獲批進入臨床試驗階段治療DMD的CRISPR基因編輯療法。該候選療法通過大量病毒將CRISPR基因編輯系統直接送入體內，以重啟患者體內備份的抗肌萎縮蛋白基因。

治療晚期DMD的同種異體細胞療法——CAP-1002亦備受患者關注。CAP-1002可通過釋放包含微RNA、非編碼RNA和蛋白的外泌體，改善DMD患者肌肉瘢痕或纖維化以及心臟功能。一項2期臨床試驗數據表明，CAP-1002可以將上肢骨骼肌功能的功能損失減緩多達70%，同時安全性良好。2022年7月，Capricor已完成CAP-1002的3期試驗首例患者給藥。

國內尚無對癥治療藥物上市，兩款藥物已進入三期臨床

截至目前，國內尚無治療DMD的對癥治療藥物獲批上市。對此，人民日報健康客戶端曾刊發文章《“救救孩子吧！”杜氏肌營養不良癥孩子無藥可醫》，多位患者家屬呼吁加快創新療法引進國內。

不過，根據我國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，目前，國內已有兩款對癥治療DMD的藥物正處于三期臨床階段，分別為Pamrevlumab以及Ataluren。其中，進展較快的Ataluren此前已于多國獲批用于5歲以上的DMD患者，已公布的臨床試驗顯示，Ataluren可明顯減緩患兒病情惡化速度。

“目前杜氏肌營養不良癥患者的一線基礎治療都是激素治療和康復鍛煉。” 北京協和醫院神經科副主任醫師戴毅此前在接受人民日報健康客戶端記者采訪時表示，創新藥Pamrevlumab已開始國內臨床試驗，目前順利完成了患者入組，試驗期為一年，試驗結束后就會整理數據并根據公司安排提交上市申請。

此外，據海南博鰲樂城先行區管理局報道，2021年8月，三款已于歐美獲批的對癥治療DMD的創新藥EXONDYS 51、VYONDYS 53 、AMONDYS 45由博鰲樂城維健罕見病臨床醫學中心成功引進，為國內患者接受全球先進的外顯子跳躍突變的反義寡核苷酸療法提供了可能。