動物乳腺生物反應器是基于轉基因技術平臺,使外源基因導入動物基因組中并定位表達于動物乳腺,利用動物乳腺天然、高效合成并分泌蛋白的能力,在動物的乳汁中生產一些具有重要價值產品的轉基因動物的總稱。
乳腺生物反應器的設備特點是什么?
乳腺生物反應器生產的外源蛋白種類廣泛,從小分子肽到大分子復雜蛋白質,從生物活性酶到抗體、病毒抗原蛋白均可有效生產。利用動物乳腺生物反應器生產重組蛋白的優點有:(1)生物活性高,無污染。動物乳腺有完整的蛋白質翻譯后修飾系統,包括糖基化、磷酸化、羧基化等,從而保證了產品的高生物活性。(2)易分離提純,成本低廉;現有的一些人藥物蛋白之所以昂貴,除了原料難以收集外,另一原因是分離提純極為困難成本極高。而動物乳腺生物反應器的產物直接經乳汁分泌出體外,只需用常規方法除去酪蛋白沉淀乳清,再經層析即可得到重組蛋白,已經建立起完整的分離純化生產程序。(3)產量高。外源基因在動物乳腺中的表達量可以達到每升幾克到幾十克,小群轉基因大家畜的產量即可滿足全世界市場的需求。動物乳腺生物反應器已經成為生物技術領域最具開發應用前景的尖端方向。
乳腺生物反應器的目的是什么?
十多年來,已有數種高價值的產品在大動物乳汁中生產出來,于小鼠乳腺中獲得表達的產品更是多達數百種。從國際大公司開發的情況可以看出,高經濟價值的醫用蛋白和營養蛋白是重要的研發對象,如AT一Ⅲ、AAT、蛋白C、乳鐵蛋白、乳糖酶等都已進入了三期或二期臨床試驗階段。選擇目的基因應當首先考慮那些正常情況下來源困難或濃度低,其他表達系統難以生產且I臨床應用前景廣闊的蛋白基因。可以預見,由于細胞工程和基因治療技術的發展,細胞因子類產品將不會通過動物乳腺反應器生產,而用途更廣、需求量更大的治療性抗體、營養蛋白和工程酶將成為制備乳腺生物反應器的首選靶蛋白。另外,若能建立起穩定的轉基因家畜群,以乳腺反應器生產基因工程疫苗,不僅生產效率可觀,而且可直接以乳汁進行臨床免疫,達到方便快捷的目的。
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