這項成果由華中科技大學附屬同濟醫院、南方科技大學、中國科學院分子細胞科學卓越創新中心及美國索爾克生物研究所聯合完成。論文通訊作者之一,為華中科技大學附屬同濟醫院膽胰外科教授秦仁義。
胰腺導管腺癌是胰腺癌最主要的腫瘤類型,因其復雜的腫瘤微環境和高致死率被稱為“最難攻克的癌癥之一”。
“作為一名臨床醫生,我常感到無力,因為患者在確診時大多已是晚期,主要原因是我們缺乏有效的早期診斷手段。”秦仁義說。他意識到,胰腺癌復雜的細胞間信號傳遞可能是疾病進展的關鍵原因,而分泌蛋白和質膜蛋白(S-PM蛋白)因在細胞通訊中發揮核心作用,或許能夠成為破解這一難題的突破口。
為此,團隊開發了多維度臨床功能蛋白質組學分析策略,對100例人類胰腺組織樣本及不同階段的胰腺導管腺癌小鼠模型進行分析,構建了胰腺癌中癌細胞與基質細胞間信號網絡,首次發現PDGFR-PTPN11-ERK-FOS信號環路在癌細胞與基質細胞的相互作用中發揮重要作用。
在此基礎上,團隊提出一種新的治療策略,即聯合抑制信號環路中的多個關鍵節點,有望提升胰腺癌的治療效果并延長患者生存時間;此外,團隊還驗證了TNFRSF11B和NPTX1兩種蛋白作為胰腺導管腺癌早期診斷標志物的潛力,為胰腺癌的早期篩查提供了新方向。
秦仁義表示,此項研究臨床應用潛力廣闊。“通過繪制腫瘤微環境中細胞信號傳遞的全面圖譜,我們能夠識別出更多潛在的早期診斷和治療靶點。”他說。(完)
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