新華財經上海6月13電（記者胡潔菲）作為免疫治療中最為火熱的治療方式之一，CAR-T細胞治療一直廣受關注。所謂CAR-T療法，是指通過采集患者外周血并提取T細胞，并在體外改造，令其識別腫瘤細胞表面抗原，然后把這些細胞回輸給病人，從而讓免疫T細胞不僅能夠特異性識別癌癥細胞，同時可激活T細胞殺死癌癥細胞。

近年來，復星凱特和藥明巨諾旗下CAR-T產品相繼在國內獲批，讓這一賽道迎來了超前的火熱，也引發了行業靶點類似和賽道擁擠的質疑，甚至有觀點認為，CAR-T賽道擁擠程度可能會類似于PD-1。對此，多位專家稱，行業發展前期出現眾多“玩家”是客觀規律，當前，不少頭部企業不斷在技術邊界上尋求突破，正賦予國內CAR-T療法更多的生命力和競爭力。

CAR-T細胞療法廣受關注，賽道火熱引發“內卷”質疑

據相關機構統計，迄今為止全球獲批上市的CAR-T療法共有7種，處于臨床試驗階段的CAR-T療法多達300余種，其中處于臨床一期的有219種，處于臨床二期的也有87種。

中國的CAR-T臨床試驗數量近幾年也處于井噴態勢，有數據顯示。在全球正在進行的670項CAR-T臨床試驗中，中美兩國合計占比91.3%。其中，中國的CAR-T臨床試驗數量占比達50%以上。

除了在研數量眾多，靶點較為集中、且應用多為血液腫瘤方面，也被認為是造成賽道“擁擠”的重要原因。據了解，當前全球獲批的CAR-T產品絕大多數均靶向CD19。而國內在研的CAR-T產品也多指向了熱門靶點，如CD19、BCMA等。

對此，安龍基金創始人趙春林認為，選擇已有的靶點，可能是對資本市場等現實情況的一種妥協。“當前 ，無論是機構投資還是有關部門審批，都或多或少會參照國際已有案例，如果是全新的靶點和作用機制，無論是對于獲得投資還是監管審批來說，風險都會更大。”

趙春林說，任何行業在初始階段，都或多或少需經歷“大量企業沖進‘賽道’、泡沫破滅和真正有實力的企業贏得未來”的過程，在CAR-T療法領域，也是同理。因此，短期內可以看到行業“玩家”較多可能是一個必經的過程。

(資料圖)

哈爾濱血液病腫瘤研究所所長、CSCO監事會監事長馬軍認為，無論是從產品的靶點選擇、安全性，還是后期的生產、管理上看，CAR-T的難度都遠遠高于PD-1，“如果不能做出優效性，獲批難度也會非常大。”他認為，未來可能會出現大量行業企業清退的情況。

業內稱細胞治療不會變成下一個PD1，但需重視技術改進

值得一提的是，近期國內外的相關行業動態，則傳遞出相對積極積極信號。

“事實上，我們看到，通用型CAR-T的技術和產品開發已經在國內興起，我相信，隨著行業進一步壯大，與CAR-T具有相似有效性、安全性和持續性的‘通用型CAR-T’產品也將賦予行業更多生命力。”趙春林說。

根據近日舉行的ASCO2022年會上披露的報告，中國企業突破了既往以CD19、BMCA靶點為主的模式，涌現出更多在研的新興靶點，包括原啟生物的GPRC5DCAR-T、斯丹賽生物的GCCCAR-T、科濟藥業的Claudin18.2CAR-T以及亙喜生物BCMA×CD19雙靶點CAR-T。

在癌癥領域，實體瘤占到90%。在部分血液惡性腫瘤領域，CAR-T療法效率高達80%以上，一直廣受關注，但在實體瘤領域一直難有突破。

近日，傳奇生物科技有限公司宣布，美國食品藥品管理局（FDA）本月批準了其新藥臨床試驗（IND）申請，以評估在美國進行的LB1908產品的Ⅰ期臨床試驗，該產品主要針對復發難治的胃癌、食道癌、胰腺癌等。

而此前，科濟藥業、斯丹賽、博生吉等企業都在向“實體瘤”宣戰，也為行業帶來了新氣象。其中，科濟藥業正在進行臨床試驗研究的CT041是全球首個獲得RMAT資格的實體瘤CAR-T產品。

上海優卡迪生物技術有限責任公司總經理余宙表示，相較于傳統的抗體藥領域，CAR-T所在的免疫療法領域，無論從公司數量還是管線分布來說，仍不足以稱之為“紅海”。

“即便是BAMA、CD19等熱門靶點領域，也要區分企業是單純跟隨已有技術，還是基于‘有到優’的邏輯在現有基礎上進行技術優化。”余宙說，CAR-T產品的臨床最大獲益，不僅僅是取決于CAR-T的靶向分子，還取決于其它對CAR-T細胞的修飾；所以，CAR-T產品的迭代升級不是靶向分子的創新，而是武裝CAR-T細胞的創新。她介紹，優卡迪一直聚焦于解決CAR-T產品的臨床安全性問題，尋求獨特的競爭優勢。公司正在進行臨床試驗的新一代產品融合了第四代CAR-T技術，聚焦治療B細胞急性淋巴細胞白血病，具有對引起CRS和CRES的主要促炎因子沉默功能，是全球潛在的首個可以具有治療腦白的高安全性CAR-T產品。